抗生素使用与细菌耐药性关系研究_细菌对抗生素的耐药性

　　[摘要]目的 探讨医院使用抗生素与细菌耐药性的关系,为合理使用抗生素提供依据。方法 对我院2008年1月~2009年12月G―感染菌药敏试验进行连续观察。结果 选取的305例细菌感染病例使用第三代头孢菌素居第一位(占41.39%),其次为喹诺酮类(29.80%);五种细菌对头孢呋肟的耐药性最高。结论 临床应用抗生素不合理可使细菌产生耐药性,G―菌对头孢一、二代,青霉素有较高耐药性,而对三代头孢菌素、喹诺酮类耐药性逐渐增加。
　　[关键词]抗生素使用;细菌耐药性
　　[中图分类号] R453.2 [文章标识码]A[文章编号]
　　
　　近年来,细菌耐药性在世界范围内一直呈不断增长趋势。细菌的耐药性是指抗生素选择性压力和环境选择性压力下造成的细菌的改变,耐药性有可能发展到针对任何抗生素。现代抗生素自身的临床效果增加了抗生素的使用量,导致耐药性的持续增高,这已经得到了人们的共识[1]。而往往医生对这种关联性认识和重视不够,但是对将来耐药性变化的可能性和不可测性是不能被感知的,导致经常忽略它们之间的相关性。近两年来本研究通过对抗生素的临床应用与细菌耐药性关系调查解决本院合理应用抗生素的问题,从而为临床治疗提供参考,现报道如下。
　　1 材料与方法
　　1.1 一般临床资料
　　选取2008年1月~2009年12月我科确诊为细菌感染的住院患者305例,其中男性186例,女性119例,年龄l5～84岁,平均年龄63.2岁。对全组患者入院≥ 1周者的体液、排泄物分离的大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯菌等5种菌的耐药性进行分析。抗生素有:氧氟沙星(OFX)、阿米卡星(AMK)、头孢哌酮(CPZ)、头孢噻肟(CTX)、头孢曲松(CFX)、头孢他啶(CAZ)、头孢呋肟(CFO)、头孢哌酮/舒巴坦(CPZ/SUL)、奈替米星(NTM)。
　　1.2 病原菌培养和耐药性分析
　　病原菌培养按常规方法培养分离,获纯茵后鉴定到种,共培养出337株致病菌(真菌除外)。耐药性分析:抗生素纸片购于北京药品检验鉴定所,敏感实验采用Kirby-Bauer扩散法,试验结果判定采用l999年美国国家临床实验室委员会(NCC LS)标准执行。
　　2 结果
　　2.1 我院抗生素使用情况 我院选取的305例细菌感染病例使用第三代头孢菌素居第一位(占41.39%),其次为喹诺酮类(29.80%),再次为一、二代头孢菌素(20.21%)等,详见表1。
　　2.2 病原菌分布 从我院305例病人标本中共分离培养出337株病原茵,排名依次为铜绿假单胞菌133株,肺炎克雷伯菌50株,大肠埃希氏菌36株、阴沟杆菌12株、金黄色葡萄球菌10株。
　　2.3 不同菌对不同抗生素的耐药情况 详见表2。
　　本研究305例患者共分离培养出337株致病菌,结果显示革兰氏染色阴性(G―)菌仍然占细菌感染菌群的绝对优势(共284株,占84.3%),革兰氏染色阳性菌(G+)较少(共53株,占15.8%)。在G―菌中排在前面的仍然是铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希氏菌、阴沟杆菌等,这与有关文献报道相一致,但本研究铜绿假单胞菌感染高于有关文献报道[2],这可能与抗生素应用、地区差异、各地人群感染细菌菌株不同有关。在G+球菌中,以金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌为主,但其它类型的葡萄球菌检出率明显上升,应引起临床注意。从本研究发现,青霉素、一、二代头孢菌素的使用逐渐减少,第三代头孢菌素、喹诺酮类使用逐渐增加,G―茵检出率明显上升且种类明显增加,这与文献报道相一致[3]。
　　随着抗生素广泛应用及滥用,细菌耐药越来越普遍,而细菌感染患者易出现多重耐药。本研究表明近三年来G―菌对头孢一、二代,青霉素均有较高耐药性,而对三代头孢菌素、喹诺酮类耐药性逐渐增加。因临床使用阿米卡星数量有限,相对其对G―菌耐药率较低,但这不足以说明阿米卡星对治疗G―菌感染有效。G+菌中金黄色葡萄球菌对青霉素、头孢唑啉100%耐药。在G―菌中由质粒介导的超广谱D-内酰胺酶(ESBLs);染色体介导的I类诱导酶检出率明显上升。近年来喹诺酮类药物耐药性急剧上升就与大量不合理使用抗生素有关。其耐药机制可能是由染色体介导的I类诱导酶基因突变所引起的细胞膜通透性下降,及药物排泄能力有关的调控基因发生改变所致。主要由G+菌产生的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCoNS)呈逐年增加趋势 [4]。为合理使用抗生素、克服细菌对抗生素耐药,防止耐药菌交叉感染、开发研制新的抗菌药物仍是非常重要的方法;正在研究中的破坏耐药基因恢复抗生素的敏感性、应用噬茵体治疗细菌感染技术,将为抗生素治疗学危机带来光明。
　　
　　参考文献
　　[1] 俞云松.分子生物学技术在细菌耐药性研究中的应用[J].中华检验医学杂志,2008,31(2):610-613.
　　[2] 张卓然,夏梦岩,倪语星.微生物耐药的基础与临床[M].北京:人民卫生出版社,2007.
　　[3] 顾俊明,李家泰,王镇山,等.2004-2005年住院患者细菌耐药监测研究[J].中华检验医学杂志,2008,31(2):615-622.
　　[4] 徐修礼,于文彬,孙怡群,等.呼吸道铜绿假单胞菌感染药物应用性研究[J].中华医院感染学杂志,2004,8(1):50-51.