晚期肺腺癌患者一线化疗后吉非替尼维持治疗临床观察:肺腺癌吃吉非替尼效果

　　[摘要] 目的 评价晚期肺腺癌患者一线予含铂两药联合化疗后予吉非替尼维持治疗的有效性及安全性。方法 收集我院2007年8月-2009年2月23例经病理组织学和（或）细胞学检查确诊的晚期肺腺癌患者，男7例，女16例，中位年龄63岁（39岁-73岁），均行含铂的三代药物（如紫杉醇，多西紫杉醇，培美曲赛，长春瑞滨）两药联合方案化疗2~4周期，疗效评价为部分缓解(PR）及稳定（SD）后,予吉非替尼维持治疗，吉非替尼250mg每日一次，持续服药至疾病进展或出现不可耐受得毒副反应。结果 除1例患者服药1个月后因经济原因自行停药，余22例患者均可评价疗效，其中完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）7例，稳定（SD）10例，进展（PD）4例，有效率36.4%，临床获益率81.8%，中位中位无疾病进展生存期约为9个月，1年生存率72.7%，不良反应主要为皮疹及腹泻，对症治疗后均可耐受。结论 予晚期肺腺癌患者一线予含铂两药联合化疗后予吉非替尼维持治疗获得了较好疗效，且不良反应轻，耐受性好。
　　[关键词] 吉非替尼; 肺腺癌; 维持治疗
　　[中图分类号] R969.4[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515（2011）-04-022-02
　　
　　Clinical Observation of Continuous Maintenance Therapy (CMT) with Gefitinib After First-line Chemotherapy of Lung Adenocarcinoma
　　 Lijundong Xu shuliRen xiaoan
　　(The No.5 People"s Hospital,Dalain 116021,P.R China)
　　[Abstract] Objective To evaluate the effects and security of Continuous Maintenance Therapy (CMT) with Gefitinib after first-line chemotherapy of Lung Adenocarcinoma.MethodsTotally 23 patients were enrolled with adenocarcinoma of lung diagnosed by patholo Clinical Observation of Continuous Maintenance Therapy (CMT) with Gefitinib After gy or cytology. 7 of patients were men, 16 were women, the median age was 63years (from 39 to 73 years). The patients received combined region with third-generation platinum at least 2 cycles, after the evaluation of PR or SD, received CMT with Gefitinib at the dose of 250mg/m2/day till PD or couldn"t tolerant in the side reaction.ResultsAmong 23 patients, 22 were curative, 1 got CR, 7 were PR, 10 were SD and 4 got PD, the overall response rate (CR+PR) was 36.4%, the clinical benefit rate (CR+PR+SD) was 81.8%, the median TTP was 9 months, 1 year survival rate was 72.7%. The main side effects were gastrointestinal reaction and diarrhea, but were tolerable.ConclusionThe regimen of CMT with Gefitinib after first-line chemotherapy of lung adenocarcinoma has well clinical benefit rate, slight adverse reaction.
　　[Keywords] gefitinib; lung adenocarcinoma; continuous maintenance therapy (CMT)
　　
　　肺癌是一种常见的恶性肿瘤，具有高发病率及高死亡率，因此肺癌治疗越来越受到肿瘤界关注。约70%-80%肺癌患者就诊时已为晚期，失去手术时机，一线标准治疗为含铂的三代药物两药联合方案化疗，但有效率不高，且一旦停药短期内复发及转移，近年来提出的维持治疗因可能延缓肿瘤进展、延长生存成为关注热点，目前已开展了很多临床研究。吉非替尼为晚期非小细胞肺癌二线治疗药物，具有高效、低毒、服用方便提点，尤其对亚裔、女性、不吸烟、腺癌患者疗效好，为此我们对晚期肺腺癌患者一线予含铂两药联合化疗后予吉非替尼维持治疗，报告如下：
　　1 资料与方法
　　1.1 临床资料 选取2007年8月―2009年2月于我院住院患者23例，男性7例，女性16例，年39龄岁―73岁，中位年龄63岁，均经病理组织学和（或）细胞学证实为腺癌，临床分期为ⅢB或Ⅳ期，至少有1个可测量病灶，ECOG0―2分，预计生存大于3月。
　　1.2治疗方法 所有病例均经过一线含铂三代药物（紫杉醇，多西紫杉醇，培美曲赛，长春瑞滨）两药联合方案化疗2―4周期，经疗效评价为部分缓解（CR）及稳定（SD）后予吉非替尼口服，250mg（1片）每日一次口服，服药1个月评价疗效，以后每2个月评价疗效一次，直至疾病进展或出现不可耐受副反应。
　　1.3 疗效评价 按入组基线检查结果为参照，根据RECIST[1]标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），以CR+PR计算有效率（RR），以CR+PR+SD计算临床获益率。中位无疾病进展生存期（PFS）及1年生存率。
　　2 结果
　　2.1 临床疗效 除1例患者服药1个月后因经济原因自行停药，余22例患者均可评价疗效，其中完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）7例，稳定（SD）10例，进展（PD）4例，有效率36.4%，临床获益率81.8%，中位无疾病进展生存期约为9个月，1年生存率72.7%。
　　2.2 毒副反应 全组病例毒副反应轻，常见不良发应为皮疹与腹泻。皮疹主要为座疮样皮疹，多发生于面部及躯干，占45.5%（10/22），均为Ⅰ--Ⅱ级，与对症治疗不影响服药。发生腹泻31.8%（7/22），与对症治疗均好转，另有甲沟炎9%（2/22），与局部处理后好转，肝功转氨酶升高13.6%（3/22），予保肝治疗后降至正常。未见有肺间质性疾病发生。
　　3 讨 论
　　 肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率逐年上升，其中非小细胞肺癌占80%，因早期症状隐匿，70%---80%的患者就诊时已为晚期，失去手术时机，五年生存率不足5%[2]。目前，化疗为晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段之一，一线标准治疗为三代药物（如紫杉醇，多西紫杉醇，培美曲赛，长春瑞滨）联合铂类（顺铂或卡铂）[3]有效率在30%--40%，一年生存率大约35%，但一线化疗后肿瘤的无进展生存期（PFS）仅4―5个月，因此，临床上不断探索一线化疗后临床获益的患者如何延缓肿瘤进展及延长生存时间的方法。Fidias[4]等研究多西他赛在化疗后维持治疗证实了多西他赛维持治疗可以改善无进展生存，JMEN临床试验证实了培美曲赛维持治疗延长非鳞癌非小细胞肺癌患者的总生存，但化疗出现了相应的毒副反应，很多患者不愿意继续化疗，而表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂通过竞争性结合表皮生长因子受体酪氨酸激酶催化区Mg―ATP结合位点抑制酪氨酸激酶活性，阻断自身磷酸化及底物磷酸化，从而阻断EGFR信号传导来抑制恶性肿瘤增生，代表药物为吉非替尼及厄洛替尼，为晚期非小细胞肺癌标准二线用药。吉非替尼在IDEL1及IDEL2研究中证实对亚裔、女性、非吸烟、腺癌疗效高，日本开展的WTJOG0203研究比较了一线化疗后吉非替尼维持与继续原化疗治疗的疗效与安全性，结果显示了在腺癌亚组中总生存期及无进展生存期均明显长于化疗组，证实了吉非替尼在一线化疗后作为维持治疗可以给晚期腺癌患者带来生存获益[5]。本文选择临床确诊的晚期肺腺癌患者予一线标准化疗2--4周期，经疗效评价为临床获益后予吉非替尼口服维持治疗，有效率36.4%，临床获益率81.8%，中位无疾病进展生存期约为9个月，1年生存率为72.7%，毒副反应轻微，对症治疗后均可缓解，不影响用药，未见严重肺间质疾病发生，在疾病进展后患者大部分可接受二线治疗。
　　综上所述，对于晚期肺腺癌患者一线标准化疗后达临床获益的病人予吉非替尼维持治疗带来更好的生存获益，且安全性好，值得在临床中应用。
　　参考文献
　　[1] TherasseP. ArbuckSGEisenhauer EA.et.al Neuguideline to evaluate the response to treatment in Solid tumors [J]. J natl Cancer Ins8,2000.92(3): 205―216.
　　[2] Breathnach OS,Freidlin B,Conley B,et al.Twenty-two years of phase Ⅲ trials for patients with advanced non-small-cell lung cancer:sobering results [J].J Clin Oncol, 2001, 19: 1734-1742.
　　[3] Schiller JH, HarringtonD. Comparison of four chemoth erapy regimens for advanced non �small cell lung cancer [J].N Engl J Med,2002,346:92--98.
　　[4] Fidias PM, Dakhil SR,Lyss AP, et al. Phase Ⅲ study of immediate compared with delayed docetaxel after front-line therapy with gemcitabine plus carboplatin in advanced non-small-cell lung cancer [J].J Clin Oncol,2009,27:591-598.
　　[5] Takeda K,Hida T,Sato T,st ai.Randomized phase Ⅲ trial of platinum-doublet chemotherapy followed by gefitinib compared with continued platinum-doublet chemotherapy in Japanese patients with advanced non-small-cell lung cancer:results of a west Japan thorcic oncology group trial (WJTOG0203) [J].J Clin Oncol,2010,28:753-760.