长效降压药物的临床应用:长效降压药物

来源:高一 发布时间:2019-04-20 点击:

  [摘要] 高血压病的治疗目的是将血压恢复至正常水平,减少心血管病及其并发症,提高患者的生命质量,合理应用降压药是一个重要的课题。长效抗高血压药物在临床上得到广泛的应用,其主要优点为:(1)减少给药次数,增加患者顺应性,有益于长期治疗;(2)血药浓度平稳,避免和减小血药浓度波动,达到平稳降压的效果;(3)显著减少峰值血药浓度所带来的毒副作用,减少首剂效应和体位性低血压等不良反应的发生;(4)有抗动脉粥样硬化、保护内皮,且不影响糖代谢、脂代谢等作用,大大提高治疗的安全性;(5)改善微循环状态,改善局部组织供氧和物质代谢等。可见,长效抗高血压药物在高血压疾病的治疗上具有明显优势,必将拥有广阔的前景。
  [关键词] 高血压病; 长效抗高血压药; 临床应用
  [中图分类号] R972+.4[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515(2011)-04-060-01
  
  原发性高血压是冠心病、脑卒中、心肾功能衰竭主要的发病因素。降压药的合理应用可以有效控制血压,减少心血管疾病及其并发症[1]。美国、中国等国家的高血压治疗指南将长效制剂列为高血压的重要治疗原则,主要在于长效制剂可以平稳控制血压,减少异常血压波动对心脏、血管及靶器官的损害作用。本文主要介绍临床常用的六类长效抗高血压药的临床应用。
  1 利尿剂
  利尿剂是降压药中最常用的一种,用于轻、中度高血压。常用的利尿剂有氯噻嗪、氢氯噻嗪、吲哒帕胺等。利尿剂可能引起低钾血症、高血糖症、胰岛素敏感性的下降及胆固醇和血浆肾素活性的增高,这使得同时患有糖尿病、血脂代谢异常及肾功能不全等的患者治疗受到限制。吲哒帕胺缓释片兼有利尿和扩血管双重作用,其疗效确切持久且不影响糖、脂肪代谢,对心血管有利,故被认为是较理想的长效抗高血压药物。吲哒帕胺缓释片还能够显著改善轻、中度原发性高血压患者内皮依赖性舒张功能,并使血浆内皮素浓度显著降低[2]。
  2 β受体阻滞剂
  β受体阻滞剂可抑制交感神经,降低心肌收缩力,减少心输出量,增加左室射血分数,改善心率变异性,增加心力衰竭患者的运动耐量,适于高血压合并缺血性心脏病的治疗。
  3 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)
  血管紧张素转化酶抑制剂能阻止无活性血管紧张素Ⅰ转化为有活性的血管紧张素Ⅱ,从而阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用。它们也抑制包括缓激肽在内的激肽类的代谢降解,导致这些物质在组织中浓度增高。与大多数血管扩张剂不同,血管紧张素转化酶抑制剂降低血压而不引起心率增加。卡托普利(captopril)是口服有效的非肽类血管紧张素转化酶抑制剂。常用剂型为糖衣片或普通片,由于其生物半衰期短,需要日服3次,且峰谷浓度差别较大,常引起肺淤血、眩晕、头痛、胃肠道功能紊乱等不良反应。
  4 血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体阻断剂
  血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂通过干扰血管紧张素Ⅱ与其在心血管系统中受体的偶联而降低血压。沙坦类药物具有扩张血管、降低心脏的前后负荷、使舒张期心脏壁的张力下降、降低心肌耗氧量、改善心脏功能的作用,是高血压合并心衰患者的首选药物。另外沙坦类药物有扩张肾小球动脉、降低肾小球内压力、增加肾血流量和肾小球滤过率的作用,可作为合并慢性肾衰竭高血压患者的治疗药物。缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦等临床常用的沙坦类药物,半衰期长,24 h给药1次,降压作用平衡持久且耐受性好。
  5 钙通道阻滞剂
  钙通道阻滞剂(calcium channel blockers,CCBs)通过抑制平滑肌L-型钙通道从而降低细胞内钙离子浓度,使平滑肌松弛,血管扩张从而发挥降压作用。近年来国内外学者发现长效钙离子拮抗剂具有以下一些优点:(1)抗动脉粥样硬化作用强大;(2)具有确切的内皮保护作用,其可明显提高内皮依赖性血管舒张作用,可对抗氧自由基及其代谢产物对内皮细胞的损伤作用;(3)在降压中不影响糖代谢、脂代谢,确立了长效钙离子拮抗剂在糖尿病治疗中的地位;(4)长期治疗冠心病具有良好的安全性[3]。
  有研究表明,非洛地平缓释片对原发性高血压患者肾功能也有保护作用。此外,1天给药1次的拉西地平降压疗效显著,能延缓颈动脉内膜-中膜厚度进展,改善血管内皮功能[4]。
  6 α1受体阻滞剂
  α1受体阻滞剂能选择性阻断外周α受体,解除肾上腺素能神经对血管的张力,使血管平滑肌松弛血压下降,并对脂代谢起有利影响。常用药物有哌唑嗪、多沙唑嗪(doxazo-sion)等。多沙唑嗪普通片剂因首剂效应明显,易引起体位性低血压等副作用而限制了其临床应用。多沙唑嗪控释片能保持更为平稳的血浆药物浓度,延长药物作用时间,具有更好的血浆峰谷浓度比值,患者每日仅需1次服药,能明显提高用药的依从性。更为重要的是控释制剂在保持疗效的基础上提高了安全性和耐受性,且尚未发现耐药性[5]。
  参考文献
  [1] 孙俊. 抗高血压临床用药研究进展[J]. 中国药房,2007, 18(20):1588-159
  [2] 范军,吕迁洲. 吲哒帕胺缓释片对原发性高血压病人血管内皮功能的影响[J]. 中国新药与临床杂志,2005,24(9):733-736.
  [3] 张劲松. 长效钙离子拮抗剂的研究进展[J]. 中国误诊学杂志,2007,7(3):437-438.
  [4] 李俊萍,郭晓华,祁美萍,等. 拉西地平对颈动脉内膜-中膜厚度及血管内皮功能的影响[J]. 中华高血压杂志,2007,15(1):76-77.
  [5] 司延斌. 多沙唑嗪控释片临床应用现状及进展[J]. 临床药物治疗杂志,2007,5(2):22-24.

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