奥扎格雷钠(丹奥) [丹奥(奥扎格雷钠)联合纳络酮治疗急性脑梗死50例疗效观察]

　　[摘要] 目的 评价奥扎格雷钠联合纳络酮治疗脑梗死的临床疗效 。方法 随机选择急性脑梗死患者50例为治疗组,予奥扎格雷钠80mg静滴, 2次/d,生理盐水300-500ml加纳络酮2.0�1次/d静滴,连续用药7-14;对照组20例采用血塞通400mg,1次/d静滴, 生理盐水300-500ml加胞磷胆碱1.0,1次/d静滴,连用14d。 结果 奥扎格雷钠加纳络酮治疗组神经功能缺损评分治疗后较治疗前有显著性差异,奥扎格雷钠加纳络酮治疗后血液黏度及血小板聚集率下降。结论 奥扎格雷钠加纳络酮是治疗急性脑梗死的一种安全有效的药物.
　　[关键词]脑梗死/治疗;丹奥/治疗;纳络酮治疗
　　[中图分类号] R743.33 [文献标识码] A[文章编号]
　　
　　1.1对象病例为我科2002-2003年住院患者,符合脑梗塞诊断标准,并经颅CT或MRI确诊,丹奥治疗组共50例,其中,男35例,女15例,年龄40-73岁,并且无严重心、肺肝肾功能不全及严重高血压(收缩压>200mmHg)无出血性梗塞,无血液病及出血倾向者可以应用丹奥。对照组20例其中男15例,女5例,年龄为42-92岁。病程在发病后1h-7d内,并两组均未用溶栓及抗凝剂。
　　1.2方法治疗生理盐水300-500ml加丹奥80�4-5h内滴完,2次/d, 生理盐水300-500ml加纳络酮2.0�1次/d静滴,连续用药7-14;对照组采用血塞通400mg,1次/d静滴, 生理盐水300-500ml加胞磷胆碱1.0,1次/d静滴,连用14d。
　　1.3疗效评定 按1995年第四届脑血管病学术会议通过的临时疗效评定标准化,临床疗效的评定依据是神经功能缺损积分值的减少(功能改善)和患者总的生活能力状态(评定时势病残程度),将疗效分成5类。基本痊愈:功能缺损评分减少91%-100%,病残程度为0级;显著进步:功能缺损评分减少18%-45%;无变化:功能缺损评分减少18%-45%;无变化:功能缺损评分减少17%左右,恶化:功能缺损评分评分减少或增加18%以上;死亡。
　　2 结果
　　丹奥加纳络酮治疗组共50例,其中基本痊愈37例,显著进步9例,进步4例,恶化1例(为脑梗塞后出血),无死亡病例。总有效率98%。用血塞通加胞磷胆碱组共20例,其中痊愈8例,显著进步5例,进步3例,无变化4例,恶化死亡0例。总有效率80%,治疗组与对照疗效比较,经统计学处理。P∠0.05,两组有显著差异。观察发现治疗组极个别人有轻微胃肠道不适和皮肤过敏性反应,停药后即可消失。副作用比血塞通类轻,但有1例为大面积梗塞后出血,原因可能与用药有关,也可能无关。
　　3讨论
　　丹奥能有效地抗阻血栓素合成酶(TXAZ)的生成,抑制血小板聚集,同时促进前列环素(PGIZ)的产生,扩张脑血管,增加脑血流量,从而使凝血过受到有效抑制,使已形成的血栓靠血液平衡关系的破坏而被自行溶解,最终达到治疗脑梗死的功效。而在脑缺血的病理过程中,内源性吗啡样物质起着重要作用,盐酸纳洛酮则可有效拮抗这类物质介导的毒性效应,它可阻断内啡肽的过多释放的有害作用二有增加某些与机体运动机能有关的皮层下核团的代谢活动,可对抗内啡肽的缩血管作用,增加脑血流量,从而起到治疗作用。
　　本组观察表明,丹奥联合纳络酮治疗急性缺血性脑梗死能明显降低患者神经缺损评分,患者神经缺损得到明显改善,并且疗程明显缩短,丹奥联合纳络酮治疗组与对照组间有显著性差异(∠0.05),说明丹奥联合纳络酮治疗急性脑梗死有良好疗效,并发现患者对丹奥及纳络酮有良好耐受性,仅个别人出现不适和皮肤过敏反应,停药后即可消失,但如患者为大面积脑梗死时应禁用,因有可能会出现梗死后出血,但出血原因与用药关系尚待考证。
　　近年来对脑缺血损害的研究已有很在进展,研究发现周围半暗带内有丧失功能但结构完整的神经元,若持续缺血、缺氧,可促发和加剧继发性脑缺血损害,丹奥有促进前列环素(PGIZ)的产生,扩张脑血管,半暗带血供,而且使凝血过程受到有效抑制,可使已形成的血栓靠血液平衡关系的破坏而被自行溶解,所以可以明显缩小梗塞面积,改善脑梗塞所伴随的症状,特别是对于急性脑梗塞者不超过3d内,使用效果更明显。对于年龄偏大超过70岁或有肝肾疾病者可监测凝血项目。纳络酮是竞争性阿片受体的特异拮抗剂,可抑制Ca 2+ 内流,抑制自由基生成和释放,抑制兴奋性氨基酸的释放,恢复前列腺素对微循环的调节,保护Na -K -ATP酶,而防止脑水肿,与脱水剂有协同作用,它可逆转脑损伤后脑组织内钙离子与兴奋性氨基酸的升高,使“细胞内钙超载”被阻断,保护了梗塞周围半暗带区濒死脑细胞;可通过改善线粒体活性,改善生物能量代谢,使线粒体生成的自由基减少,并同时减少自由基向细胞浆的渗透,稳定了细胞膜,从而减轻了自由基的损伤,可以显著提高疗效。二者合用,是治疗脑梗死的较佳疗法,值得临床推广。
　　
　　参考文献:
　　[1] 奥扎格雷钠治疗脑梗死疗效观察 - 中国医药指南2007,5(11)
　　[2].奥扎格雷钠治疗脑梗死92例疗效分析 - 中国基层医药2008,15(9)
　　[3].奥扎格雷钠治疗脑梗死疗效观察 - 中国实用神经疾病杂志2009,12(6)
　　[ 4]. 奥扎格雷钠治疗脑梗死疗效观察 - 中国实用神经疾病杂志2009,12(6)
　　[5] 王维治.肝豆状核变性.神经病学(第4版)[M].北京:人民卫生出版社,2001.215-219.
　　[6] 江明性.药理学:第2版[M].北京:人民卫生出版社,1986.142.
　　[7] 孟庆林.纳洛酮的药理与临床应用研究[J].中国急救医学,
　　[8] 王廷瑞 王振才.纳洛酮治疗急性期脑梗塞79例观察[J].脑与神经疾病杂志.