紫杉醇联合卡铂和阿霉素治疗晚期食管癌疗效观察_紫杉醇和卡铂化疗方案

　　[摘要] 目的 观察紫杉醇（PTX）联合卡铂（CBP）和阿霉素 （ADM）治疗晚期食管癌28例，方法 PTX135～175 /�，静脉滴注，第1天：CBP 300mg/ �,静脉滴注，第2天；ADM 20～30mg, 静脉滴注，第1、8天，21天为1周期，连续2周期后评价疗效。结果 全组28例均可评价疗效，完全缓解2例，部分缓解17例，总有效率64.3％（18/28）.主要毒副反应为血小板减少及白细胞减少，消化道反应较轻，未发现肝肾功能损害。结论 PTX联合CBP和ADM治疗晚期食道癌近期疗效高，耐受性好，值得进一步观察应用。
　　[关键词]紫杉醇； 卡铂； 阿霉素； 食管癌； 化学治疗
　　[中图分类号] R735.1[文献标识码] B[文章编号] 1005-0515（2011）-02-062-01
　　
　　食管癌是临床常见的消化道肿瘤，我国是世界上食管癌高发地区之一，每年平均病死约15万人，占全部恶性肿瘤死亡的第4位。1980年报道食管癌在我国恶性肿瘤死亡率占22.4％，仅次于胃癌。目前我国晚期食道癌多采用姑息治疗及辅助治疗，化学是主要的治疗手段之一，以往化疗方案以氟尿嘧啶（5-FU）和顺铂（DDP）为主，有效率不高，而且消化道反应明显,耐受性差。2006年12月至2008年12月，我科采用紫杉醇（PTX）联合卡铂（CBP）和阿霉素 （ADM）组成的方案治疗晚期食道癌患者28例，取得了较好的近期疗效，现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 临床资料 全组28例患者，其中男性21例，女性9例；年龄29～77岁，平均年龄53岁；KPS评分≥70；治疗前肝肾功能和血象正常，预计生存期＞3个月。有可测量的临床和影像学（X线、食管造影、CT等）观察指标。所有病例均经病理组织学或细胞学及影像学诊断确诊。其中鳞癌25例，小细胞未分化癌3例；病变部位：食管上段4例，食管中段20例，食管下段4例。均为食管癌Ⅳ期。转移部位包括肝、肾、肺、骨、纵膈淋巴结、锁骨上淋巴结、脑、腹膜后淋巴结；右1个转移转移灶16例；2个及以上转移灶12例。18例为食管癌术后及放化疗后复发。其它患者未接受放疗或化疗。
　　1.2 治疗方法 采用PTX135～175 /m2静脉滴注，第1天，用药前常规给予地塞米松等抗过敏；CBP 300mg/m2,静脉滴注，第2天：ADM 20～30mg, 静脉滴注，第1-5天，第1、8天，21天为1周期。每周期治疗前后复查血常规及生化指标，在正常范围内则进行下周期化疗，否则延期化疗。至少完成2周期化疗。化疗后白细胞减少2级以上患者使用粒细胞集落刺激因子（(G-CSF),血小板减少及血红蛋白减少≥3级分别予以白介素-11或成分输血。
　　1.3 疗效及毒副反应评定 客观疗效和毒副反应按照1981年WHO标准判定。疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。以CR+ PR计算有效率（RR），毒副分为0～4级。
　　2 结果
　　2.1 近期疗效 本组28例患者中，获CR 2例，PR 16例，SD 6例，PD 4例，RR率为64.3%，其中1例合并腹膜后淋巴结、纵膈淋巴结、肺部多处转移，4周期化疗后达CR，完成6周期化疗后已无瘤生存24个月。另1例合并肝转移，完成2周期化疗后获CR，目前在随访中。
　　2.2 毒副反应 以骨髓抑制为主，多为1～2级，有部分患者出现3～4级骨髓抑制。胃肠道反应多为1～2级，肌肉关节酸痛为2～3级.所有患者均未出现严重肝肾功能损害。见表1
　　表1TPA方案治疗晚期食管癌的毒副反应（例）
　　3 讨论
　　晚期食管癌既往常用DDP加5-FU组成的PF方案，其一线治疗总有效率为20‰～50‰[1]，且DDP的肾脏毒性和胃肠道限制部分患者的应用，为探寻新的高效低毒联合化疗方案，我科试用了（PTX）联合卡铂（CBP）和阿霉素 （ADM）组成的TPA方案。
　　卡铂是第二代铂类抗肿瘤药，其抗肿瘤机制与DDP相同，但其毒性谱与其不同，其剂量限制性毒性主要为骨髓抑制所致的白细胞及血小板减少，肾毒性和胃肠道发生率均较低。[2]在CBP代替DDP的基础上，为进一步提高疗效，合用第三种抗肿瘤药物PTX。PTX是从短叶紫杉醇树皮中提取的具有抗癌活性物质，有独特的抗癌作用机制，作用靶点是构成细胞骨架的微管，与CBP、5-FU作用机制不同，可能增加抗癌作用。近年来国外临床研究报道以CBP为主治疗晚期食管癌的有效率在50%以上，1年生存率为30%，2年生存率10%，中位生存期10个月，且毒副反应可以预见，耐受性好，疗效高于或相似于常规治疗药物DDP为主的治疗方案。
　　本组采用TPA方案治疗的总有效率为64.3%，疗效较国外文献报道略高。可能与联合紫杉醇疗效增加有关。但黄镜等[3]综合分析了国外学者的临床研究结果，认为三药联合（PTX+ CBP+ADM）的疗效并不高于两药联合（PTX+DDP），且毒副反应大，耐受性差。目前尚缺乏大规模中心Ⅲ期临床研究结果，两药联合是否足够尚无定论。经本组观察，虽联合三种化疗药，但毒副反应尚能耐受，主要表现在骨髓抑制，其中3级以上白细胞减少发生率17.85%（5/28），3级以上血小板减少14.28%（4/28），与文献报道相似。经G-CSF升白及白介素-11等治疗，患者均未出现粒缺性发热及见出血现象。消化道反应方面亦较轻微，绝大多数患者能耐受。
　　综上所述，PTX联合CBP和ADM治疗晚期食管癌疗效可靠，安全性好。但本组病例例数较少，治疗后随访时间短，期远期疗效及毒副反应有待进一步观察。
　　参考文献
　　［1］ Ajani JA. Contribution of chemotherapoy in the treatment of carcinoma of the esophagus: results and xommentary ［J］.Semin oncol,1994,21:474―482
　　［2］ 姚安梅，王 平，邹江燕，等.卡铂为主的化疗对妇科肿瘤的近期疗效不良反应观察［J］。现代肿瘤医学，2006，14（10）：1283-1284.
　　［3］ 黄 镜，蔡锐刚，孟平均，等.紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管鳞癌［J］.中华肿瘤杂志，2004，26（12）;753-755.
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