多西环素及维A酸霜与两者联合使用治疗酒渣鼻的疗效比较研究:多西环素

　　[摘要]目的：探讨比较口服多西环素、外用维A酸霜以及两者联合使用治疗酒渣鼻的疗效和安全性。方法:将就诊于我院的酒渣鼻患者共60名，随机分为三组：口服多西环素治疗组、外用维A酸霜治疗组及两者联合治疗组，观察比较三组治疗前后炎症损害数目、红斑评分、毛细血管扩张严重程度的变化情况。结果：治疗12周后，联合治疗组的疗效优于另外两组（P＜0.05），而多西环素组与维A酸组的疗效相当（P＞0.05），三组中仅发生5例短暂轻微的副作用。结论：多西环素和维A酸外用制剂治疗酒渣鼻均能达到很好的疗效，发生的副作用轻微且短暂，两者联合应用的疗效更为显著，但均无改善毛细血管扩张症状的作用。
　　[关键词]酒渣鼻；多西环素；维A酸；药物治疗
　　[中图分类号]R758.73+4 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2011）03-0450-03
　　
　　Comparing the therapeutic effect of oral doxycycline, topical tretinoin and their combination therapy in treatment of rosacea
　　LAI Jin-dong，YANG Juan
　　(Department of Dermatology,The Fist People"s Hospital,Suining 62900,Sichuan,China)
　　
　　Abstract：Objective To evaluate the therapeutic effect and security of oral doxycycline, topical tretinoin and their combination therapy in treatment of rosacea.Methods60 patients who suffered rosacea were randomly divided into three groups:the oral Doxycycline treatment group,topical tretinoin cream treatment groupand their combination treatment group. We compared the changes in the number of inflammatory lesions,erythema scores and the severity of telangiectasia before and after the treatment.ResultsAfter 12 weeks of treatment,we found thatthe therapeutic effect of combination group was better than the other two groups(P＜0.05), and a considerable therapeutic effect was achieved in both doxycycline group and tretinoin group(P＞0.05).there were only 5 cases involved in transient and minor adverse effect.ConclusionsExcellent therapeutic effect with mild and transient adverse could be achieved by oral doxycycline and topical tretinoin, and their combination therapy was better, but they had no improvement in telangiectasia.
　　Key words：rosacea；Doxycycline；tretinoin；drug therapy
　　
　　酒渣鼻是一种常见的、慢性充血性皮肤病，以反复发作的面部红斑，并发丘疹、脓疱、毛细血管扩张、水肿和组织纤维化为特征。美国国家酒渣鼻协会专委会（NRSEC）[1]将酒渣鼻分为四种主要的亚型：红斑毛细血管扩张型，丘疹脓疱型，肿块型，眼型。患者通常会有一种亚型以上的特征性表现，病情可由一种亚型进展至新亚型，也可不进展。为了观察口服多西环素联合外用维A酸霜治疗酒渣鼻的疗效和安全性，2006年6月～2010年12月，笔者选用口服多西环素、外用维A酸霜（0.025%）以及两者联合使用来治疗酒渣鼻患者，并观察联合应用的疗效和安全性，进行随机对照试验。
　　
　　1资料和方法
　　1.1 临床资料：患者为我院皮肤科就诊者，按照NRSEC所给出的标准[1]确诊为酒渣鼻的患者共60例。纳入标准:患者在20岁以上，未治疗或之前的治疗已停4周，自愿口服多西环素和/或维A酸霜治疗，面部炎症损害数＞10处。排除标准：有其他皮肤病，已知对实验用药过敏，激素依赖性酒渣鼻，怀孕或哺乳患者，伴随有肿瘤疾病、感染性疾病，目前正使用会对试验有影响的药物（有血管扩张作用的药、β受体阻滞剂、抗凝药等）。
　　1.2 治疗方法：将符合试验要求的60例患者按就诊顺序随机分为三组：口服多西环素治疗组（多西环素组）、外用维A酸霜治疗组（维A酸组）以及两者联合使用治疗组（联合组），共治疗12周。口服多西环素25mg，2次/天；外用维A酸软膏，将试验用药在整个面部均匀涂抹成薄层，早晚各一次。治疗期间避免食用及使用一些会导致病情进展的物质，如：咖啡、酒精、饮料、香辣饮食，并避免使用其他药物。
　　1.3 疗效评价方法：治疗开始时和治疗的第4、8、12周时，由同一个医师对三组患者进行疗效评估。计数丘疹和脓疱，即炎症损害的数目，以及估计红斑和毛细血管扩张的严重程度来评估疗效，评估方法见表1、2。研究结束时使用酒渣鼻的医师全球评分法（Physician"s Global Assessment，PGA）来评估总体疗效（表3）。
　　1.4统计学分析：选用SPSS 17.0版统计软件，以P＜0.05为差异有统计学意义。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。
　　
　　2结果
　　三个治疗组治疗前基本情况见表4。均在治疗结束时，患者的炎症损害数目均有明显减少（P＜0.05），红斑评分有明显降低（P＜0.05）。联合组患者的平均炎症损害数目在第8周时少于维A酸组(P＜0.05)，在第12周时均比多西环素组和维A酸组要少（P＜0.05）；而在红斑评分方面，联合组在第8周时少于多西环素组(P＜0.05)，在第12周时则表现出比两组都要少（P＜0.05）。在治疗过程中，多西环素组与维A酸组间相比，不论是炎症损害数目还是红斑评分均无差异（P＞0.05）。三组患者在治疗后毛细血管扩张症状并无改善（P＞0.05）（见表4～5）。
　　治疗后，使用PGA评分后得出的结果。多西环素组的症状完全治愈率为10%，维A酸组为5%，而联合组为20%；多西环素组中症状显著改善的患者有45%，维A酸组有50%，而联合组有70%。多西环素组与维A酸组间PGA评分并无差异（P＞0.05），而联合组患者的PGA评分均小于另外两组患者评分（P＜0.05）。
　　2.3安全性比较：三组患者均能很好地耐受试验，均无严重的或全身性的副作用发生。其中，多西环素组2例患者有轻微的恶心和头痛症状，维A酸组1例患者有轻微的瘙痒症状，联合组2例患者，1例有轻微的头痛，另1例有上腹部不适症状。上述症状均在1周内缓解，没有因此而退出试验。
　　
　　3讨论
　　酒渣鼻的发生与微生物的感染有一定的关系，包括胃肠道细菌（特别是幽门螺旋杆菌）、毛囊蠕型螨与oleronius杆菌等,治疗上述微生物感染都能有效治疗酒渣鼻[2]。而事实上，血管的炎症和调控机制失衡，弹力纤维和胶原纤维变性、皮肤脉管系统的改变是导致酒渣鼻症状和体征的主要病理学特征[3]。
　　Gallo等[2]认为，如能达到根除感染，则能很好地治疗酒渣鼻，但因诸多因素的存在（如耐药性），想达到根除感染基本上是不可能的。所以单独全身用抗生素并不能有持久、稳定的疗效。在本研究中，维A酸组与多西环素组的炎症损害数目及红斑评分无显著差异；口服多西环素联合外用维A酸霜治疗后的患者，炎症损害数目及红斑评分均少于另外两组，其有效率（完全治愈+症状显著改善）达90%，而多西环素组和维A组都仅为55%。这可能是由于多西环素的广谱抗菌作用与维A酸对易感因素的治疗一起，较两药单用更能持久、稳定地控制感染症状；而多西环素的抗炎作用联合维A酸减轻炎症浸润的作用，也能更好地对酒渣鼻形成的根本机制进行针对性的治疗。
　　总之，多西环素和维A酸霜均能有效治疗酒渣鼻，治疗中发生的副作用轻微且短暂，患者耐受性好。两者联合应用的疗效更为显著，但两药都对毛细血管扩张症状改善不明显。目前，激光在治疗酒渣鼻的毛细血管扩张症状方面的疗效最为显著[2]，而有学者使用选择性α1肾上腺素受体激动剂也达到了很好疗效[4]。
　　
　　[参考文献]
　　[1]Wilkin J,Dahl M,Detmar M,et al.Standard classification of rosacea: report of the National Rosacea Society Expert Committee on the classification and staging of rosacea[J].J Am Acad Dermatol,2002,46:584-587.
　　[2]Gallo R,Drago F,Paolino S,et al.Rosacea treatments: What"s new and what"s on the horizon[J]? Am J Clin Derma Tol,2010,11(5):299-303.
　　[3]Del Rosso JQ,Schlessinger J,Werschler P.Comparison of anti-inflammatory dose doxycycline versus doxycycline 100 mg in the treatment of rosacea[J].J Drugs Dermatol,2008,7(6):573-576.
　　[4]Shanler SD,Ondo AL.Successful treatment of the erythema and flushing of rosacea using a topically applied selective alpha1-adrenergic receptor agonist, oxymetazoline[J].Arch Dermatol,2007,143:1369-1371.
　　
　　[收稿日期]2010-12-29[修回日期]2011-01-10
　　编辑/李阳利